Summary
The problem was examined whether the genetical load of a human population due to the mutagenic action of cytostatic agents has reached an appreciable order of magnitude. The investigation was carried out in three steps:
-
1.
The number of persons treated with cytostatic drugs during their reproductive age (from 15 to 45) was estimated for the German Federal Republic and the year 1958, and the estimate was compared with the total population of the same age group. The number of children to be expected from treated persons under the assumption of age-specific normal reproduction was calculated. Both figures were found to be very low, indicating that even with normal reproduction of these persons, the additional load of mutations would be negligible.
-
2.
In a series of 663 patients treated with cytostatic drugs, reproduction after beginning of therapy was found to be reduced far below the age-specific level. This reduction was caused partially by biological factors, partially by socio-psychological influences.
-
3.
6 children were conceived after beginning of cytostatic treatment. None of them offered any hint for a possible genetic defect.
From the combined evidence derived from our three lines of argument, the conclusion seems to be warranted that at present, the genetic danger due to mutation induced by cytostatic treatment is very low, indeed. This, however, holds true only when cytostatic drugs are not used on a larger scale except for therapy of malignant diseases. Moreover, it does not mean that the genetic aspect can be neglected completely; experimental results in mammals point to possible genetic hazards for special families.
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References
Bianchi, V., u. G. Gallo: Erste Ergebnisse der Behandlung des chronischen Gelenkrheumatismus mit Cyclophosphamid. Gazz. int. Med. Chirg. 67, 680 (1962).
Blumenberg, F. W.: Möglichkeiten der Malignombehandlung durch Kombination von Röntgenstrahlen mit medikamentöser Therapie. Med. Welt pp. 1267–1271 (1964).
Bock, H. E.: Chemotherapie des Krebses. Helv. med. Acta 29, 491–514 (1962).
Brittinger, D.: Die mutagene Wirkung von Endoxan bei der Maus. Humangenetik 3, 156–165 (1966).
Cattanach, B. M.: Chemically induced mutations in mice. Mutat. Res. 3, 346–353 (1966).
Davison, A. R., E. J. Schultz, G. Falkson u. M. L. Egnal: Wirkungen von Cyclophosphamid ber der Lepra; vergleichende Wirkung von Cyclophosphamid und Dapsone. Lancet 1964 II, 1138–1141.
Denk, W., K. Karrer u. P. Wurnig: Über den Wert und die Risiken einer postoperativen Chemotherapie maligner Tumoren. Arzneimittel-Forsch. 11, 233 (1961a).
—: Chemotherapie mit Zytostatika in der Chirurgie. Strahlentherapie 485-B, 73–78 (1961b).
Druckrey, H.: Chemotherapie maligner Tumoren. 3. Bielefelder Symposium. Hrsg. Dr. H. Willmans, S. 11–24. Stuttgart: Schattauer 1964.
Ehling, U. H.: The frequency of X-ray induced dominant mutations affecting the selection of mice. Genetics 51, 723 (1965).
—: Transmission of radiation induced skeletal mutations in mice. Genetics 54, 1381–1389 (1966).
—, and M. L. Randolph: Skeletal abnormities in the F1 generation of mice exposed to ionizing radiations. Genetics 47, 1543–1555 (1962).
—, D. G. Doherty, and H. V. Malling: Differential mutagenic action of N-and ISO Propyl Methanesulfonate in Mice. Proc. XII Internat. Congr. Genetics Vol. I, p. 103. Tokyo 1968.
—, R. B. Cunning, and H. V. Malling: Induction of dominant lethal mutations by alkylating agents in male mice. Mutat. Res. 5, 417–428 (1968).
Ehrhart, H.: Zytostatische Therapie der Hämoblastosen. Pharmakotherapia 2, 59–88 (1964).
Gerhartz, H.: Chemotherapie der Hämoblastosen und bösartigen Geschwülste. Fortschr. Med. 81, 607–608 (1963).
Goldbeck, J. H.: Erfahrungen mit alkylierenden Substanzen bei der Behandlung von Kindern mit nephrotischem Syndrom. Med. J. Aust. 12, 987–989 (1963).
Higgins, E. V.: Cancer—the challenger. Ann. life insurance Med. 1, 145 (1962).
Hill, R. D., u. G. W. Scott: Zytostatica beim systemischen Lupus. Brit. med. J. 1, 370 (1964).
Jäger, P.: Die genetische Belastung einer Bevölkerung mit Cytostatica. Dissertation Heidelberg 1968.
Kuemmerle, H. P., A. Senn, P. Rentchnick u. N. Goossens: Klinik und Therapie der Nebenwirkungen. Stuttgart: Thieme 1960.
Linke, A.: Die Behandlung der Hämoblastosen und malignen Tumoren mit Triaethyeliniminobenzochinon. Dtsch. med. Wschr. 85, 1928–1936 (1960).
—: Grenzen und Möglichkeiten einer Chemotherapie der Hämoblastosen und malignen Tumoren. Regensburger Jahrbuch f. ärztl. Fortbildung XII, 3, S. 196–202. Stuttgart: Schattauer 1964.
Lopes-Cardozo, E.: Zytostatische Therapie I–II. (Geneeskundige Bladen uit Kliniek en Laboratorium voor de Praktijk, Band 51). Haarlem: De Erven F. Bohn N. V. 1964.
Loveless, A.: Genetic and allied effects of alkylating agents. London: Butterworths & Co. 1966.
Neel, J. V., and W. J. Schull: The effect of exposure to the atomic bombs on pregnancy termination in Hiroshima and Nagasaki. Nat. Res. Counc. Publ. No. 461, Washington 1956.
Payet, M., M. Sankale, M. Moulanier, B. Diop u. M. Perrault: Die Behandlung des nephrotischen Syndroms bei erwachsenen Afrikanern mit Cyclophosphamid. Tagungsbericht der Französischen Gesellschaft für Therapie und Pharmakodynamie 18. 12. 1963. Ref. in: Presse méd. 72, 1154 (1964).
Röhrborn, G.: Über mögliche mutagene Nebenwirkungen von Arzneimitteln beim Menschen. Humangenetik 1, 205–231 (1965).
—: Die mutagene Wirkung von Trenimon bei der männlichen Maus. Humangenetik 1, 576–578 (1965).
—: Über einen Geschlechtsunterschied in der mutagenen Wirkung von Trenimon bei der weiblichen Maus. Humangenetik 2, 81–82 (1966).
Röhrborn, G.: Chemical mutagenesis in mammals and man. I. Mutagenic effects of radiomimetic drugs in mammals. Proc. Internat. Symposium on genetic effects of radiation and radiomimetic chemicals, Kyoto 30.–31. 8. 1968.
Röhrborn, G. and H. Berrang: Dominant lethals in young female mice. Mutat. Res. 4, 231–233 (1967).
—, u. F. Vogel: Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch. Genetische Untersuchungen an der Maus. Dtsch. med. Wschr. 92, 2315–2321 (1967).
—: A search for dominant mutations in F1 progeny of male mice treated with Trenimone (Triethyleneiminobenzoquione-1,4). Humangenetik 7, 43–50 (1969).
Schauding, H.: Erfahrungen in der Nachbehandlung von Carcinom-Kranken mit Tris-Äthyleniminobenzochinon. Langenbecks Arch. klin. Chir. 308, 107–112 (1964).
Schirren, C. G., u. L. Gruber: Zytostatika in der Dermatologie. Münch. med. Wschr. 106, 345–348 (1964).
Schleiermacher, E.: Über den Einfluß von Trenimon und Endoxan auf die Meiose der männlichen Maus. I. Methodik der Präparation und Analyse der meiotischen Teilungen. Humangenetik 3, 27–133 (1966).
—: Über den Einfluß von Trenimon und Endoxan auf die Meiose der männlichen Maus. II. Zytogenetische Befunde nach Behandlung mit Trenimon und Endoxan. Humangenetik 3, 134–155 (1966).
Schleiermacher, E.: Chemical mutagenesis in mammals and man. II. Cytogenetic effects of radiomimetic drugs on the meiosis in the male mouse. Proc. Internat. Symposium on genetic effects of radiation and radiomimetic chemicals, Kyoto 30.–31. 8. 1968.
—, T. M. Schroeder, I. D. Adler, M. Vrba u. F. Vogel: Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch. Cytogenetische Untersuchung in vivo und in vitro. Dtsch. med. Wschr. 92, 2343–2350 (1967).
Schull, W. J., and J. V. Neel: Radiation and the sex ratio in man. Science 128, 343 (1958).
Statistische Jahrbücher für die Bundesrepublik Deutschland. Wiesbaden: Hrsg. Statist. Bundesamt 1960, 1962.
Sträubli, O.: Zur Behadlung der Sarkoidose mit Cytostatika. Med. thorac. (Suppl.) 20, 122–124 (1963).
Vogel, F.: Chemical mutagenesis in mammals and man. III. The genetic load in a human population due to radiomimetic drugs. Proc. Internat. Symposium on genetic of radiation and radiomimetic chemicals, Kyoto 30./31. 8. 1968.
—, G. Röhrborn, E. Schleiermacher u. T. M. Schroeder: Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch. Das Problem und ein Forschungsprogramm zu seiner Bearbeitung. Dtsch. med. Wschr. 49, 2249–2254 (1967).
—: Strahlengenetik der Säuger, insbes. der Maus in ihrer Bedeutung für das Mutationsproblem beim Menschen. Fortschr. Humangenetik 1, 1–80 (1969).
—, J. Krüger, G. Röhrborn, E. Schleiermacher u. T. M. Schroeder: Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch. Statistische Untersuchungen beim Menschen und zusammenfassende Betrachtungen. Dtsch. med. Wschr. 92, 2382–2388 (1967).
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This investigation was supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft.
Part of this paper is a condensed version of the M.D. thesis of P.J.
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Vogel, F., Jäger, P. The genetic load of a human population due to cytostatic agents. Hum Genet 7, 287–304 (1969). https://doi.org/10.1007/BF00283551
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00283551