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Schlafstörungen bei Parkinson-Krankheit

Sleep disorders in Parkinson’s disease

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Zusammenfassung

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PK) wird der Schlaf einerseits durch motorische und nichtmotorische Symptome beeinflusst, andererseits werden durch Neurodegeneration die Schlaf-Wach-Rhythmus regulierenden Netzwerke gestört. Zum Spektrum möglicher somnologischer Erkrankungen bei PK zählen daher alle Kategorien der International Classification of Sleep Disorders 3 (ICSD‑3): Parasomnien, v. a. REM-Schlaf-Verhaltensstörung („REM sleep behavior disorder“, RBD), Insomnie, exzessive Tagesschläfrigkeit, zirkadiane Schlaf-Wach-Rhythmusstörungen, schlafbezogene Bewegungs- (v. a. Restless-Legs-Syndrom, RLS, und „periodic limb movement disorder“, PLMD) und schlafbezogene Atmungsstörungen (SBAS). Die Erkrankungen bestehen häufig gleichzeitig und nehmen mit Krankheitsprogress zu. Außerdem sind Erkennen und Vermeiden unerwünschter Arzneimittelwirkungen wichtig, um individualisierte Therapie zu ermöglichen und damit die Lebensqualität der Betroffenen und der Betreuungspersonen zu verbessern.

Abstract

Sleep of patients with Parkinson’s disease (PD) is affected by both motor and non-motor symptoms; the neurodegeneration causes alterations in cerebral regions responsible for sleep–wake regulation. The spectrum of possible sleep disorders in PD therefore includes all categories of the International Classification of Sleep Disorders 3 (ICSD‑3): parasomnias, especially REM sleep behavior disorder (RBD); insomnia; excessive daytime sleepiness; circadian sleep–wake rhythm disorders; sleep-related movement disorders (especially restless legs syndrome and periodic limb movement disorder); and sleep-disordered breathing. Different symptoms often coexist and worsen with longer disease duration. In addition, recognition and avoidance of adverse drug effects is necessary to enable individualized treatment of sleep disorders and thus improve the quality of life of those affected and their caregivers.

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Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3

Abbreviations

ARAS:

Aufsteigendes retikuläres Aktivierungssystem

CPAP:

„Continuous positive airway pressure“, Positivdruckverfahren

ICSD‑3:

International Classification of Sleep Disorders 3

NaSSA:

Noradrenerge und spezifisch serotonerge Antidepressiva

OSAS:

Obstruktives Schlafapnoesyndrom

PK:

Parkinson-Krankheit

PLMD:

„Periodic limb movement disorder“

PSG:

Polysomnographie

RBD:

„Rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder“

RLS:

Restless-Legs-Syndrom

RWA:

„REM without atonia“

SBAS:

Schlafbezogene Atmungsstörungen

SNRI:

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer

SSRI:

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

t90:

SpO2 < 90 % der Gesamtschlafzeit

WASO:

„Wakefulness after sleep onset“

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Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autorinnen und Autoren

K. Lange: A. Finanzielle Interessen: 4. EPI Campus 2022: Fortbildung und Austausch zu „Seltene Epilepsieformen – wann lohnt sich ein zweiter Blick?“ am 02. Juli 2022 (Reise- und Übernachtungskosten/GW Pharma (Germany) GmbH, ein Unternehmen von Jazz Pharmaceuticals); SomnoUpdate – Honorar als Referentin; RLS – Honorar als Referentin. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Neurologin, Epilepsiezentrum Hamburg, neurologisches Schlaflabor, Ev. Krankenhaus Alsterdorf, Elisabeth-Flügge-Str. 1, 22337 Hamburg | Mitgliedschaften: DGN; DGfE; DGKN; DGSM. J.S. Gerdes: A. Finanzielle Interessen: 1) Vortragshonorar von der RLS e.V. Deutsche Restless Legs Vereinigung für eine Vortrag (zusammen mit Kirsi Lange) bei der RLS-Selbsthilfegruppe in Hamburg-Bergedorf zum Thema „Restless Legs Syndrom – Neue Wege in der Behandlung“ am 29.04.2023 | 2) Reisekostenerstattung durch die Deutschen Gesellschaft für Schlafforschung und Schlafmedizin aus folgendem Anlass: Referent auf der 4. Summer School für Schlafmedizin und Schlafforschung am 30.09.2023 in Freiburg zum Thema „Schlafgebundene Bewegungsstörungen“ (organisiert über die Deutsche Gesellschaft für Schlafforschung & Schlafmedizin (DGSM) 4. DGSM Summerschool). – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Neurologe, Epilepsiezentrum Hamburg, Ev. Krankenhaus Alsterdorf, Hamburg, Elisabeth-Flügge-Str. 1, 22337 Hamburg | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Schlafforschung und Schlafmedizin; Deutsche Gesellschaft für Klinische Neurophysiologie und funktionelle Bildgebung; Deutsche Gesellschaft für Epileptologie. B. Voges: A. Finanzielle Interessen: Im Zusammenhang mit dem o. g. Fortbildungsthema bestehen keine finanziellen Konflikte. | Außerhalb des Themas Vortragshonorare und Organisation von Symposien: Medtronic; Livanova; UCB; Eisai; Bioprojet; Angelini; GW und Desitin. – Beratungstätigkeit: Livanova. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leitender Oberarzt, Epilepsiezentrum Hamburg/Neurologisches Schlaflabor, Ev. Krankenhaus Alsterdorf, Hamburg, Elisabeth-Flügge-Str. 1, 22337 Hamburg | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Schlafforschung und Schlafmedizin; Deutsche Gesellschaft für Klinische Neurophysiologie und funktionelle Bildgebung; Deutsche Gesellschaft für Epileptologie; Deutsche Gesellschaft für Neurologie.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

Dr. H. Hein, Reinbek

Prof. R. Schulz, Wiesbaden

Hinweis des Verlags

Der Verlag bleibt in Hinblick auf geografische Zuordnungen und Gebietsbezeichnungen in veröffentlichten Karten und Institutsadressen neutral.

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CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Die Schlafstörungen haben hohe Relevanz für die Lebensqualität der Parkinson-Patienten. Was trifft aber nicht zu

Schlafstörungen der Parkinson-Patienten beeinflussen die Lebensqualität der Bezugspersonen.

Die exzessive Tagesschläfrigkeit führt zum erhöhten Sturz- und Unfallrisiko.

Fragebögen zur Erfassung der Lebensqualität der Parkinson-Patienten gibt es noch nicht.

Das „Ausagieren von Trauminhalten“ (Rapid-Eye-Movement[REM]-Schlaf-Verhaltensstörung, RBD) kann mit relevanten Verletzungen, u. a. des Bettpartners, einhergehen.

Belastende Schlafstörungen treten bei Parkinson-Patienten bereits im frühen Krankheitsverlauf auf.

Welche Aussage zur pathophysiologischen Assoziation von Neurodegeneration und Schlaf trifft zu?

Meist geht den Schlafstörungen die Zerstörung der Substantia nigra voraus.

Die Anlagerung von Alpha-Synuklein im Hirnstamm, v. a. im Locus subcoeruleus, führt zur Muskelatonie wie im Rapid-Eye-Movement(REM)-Schlaf und damit zur Bradykinese und Akinese.

Die Ablagerungen von Lewy-Körperchen finden nur im Hirnstamm statt und betreffen nicht die an der Schlaf-Wach-Regulation beteiligten Zentren im Zwischenhirn.

Der gestörte Schlaf bei Parkinson-Krankheit (PK) führt zur Störung des glymphatischen Systems und somit zur verstärkten Ablagerung der neurotoxischen Proteine wie Alpha-Synuklein.

Der pathologisch erhöhte Muskeltonus im REM-Schlaf bei PK führt häufig zur Verschlechterung der schlafbezogenen Atmungsstörungen.

Welche Schlafstörung wurde in der Validationsstudie der Parkinson’s Disease Sleep Scale in der revidierten Version (PDSS‑2) als am meisten belastend angegeben?

Rapid-Eye-Movement(REM)-Schlafverhaltensstörung

Nykturie

Unruhige Beine

Albträume

Insomnie

In Bezug auf Tagesschläfrigkeit („excessive daytime sleepiness“, EDS) bei Parkinson-Erkrankten lässt sich sagen:

EDS ist als einfaches kompensatorisches Phänomen der nächtlichen Wachliegezeiten einzuordnen.

Auch in der Allgemeinbevölkerung ist die Prävalenz von EDS ausgesprochen hoch (etwa 35 %).

Narkolepsie-ähnlicher Phänotyp mit SOREM („Sleep-Onset-REM-Schlaf“) oder hypnagogen Halluzinationen kommen bei Parkinson-Patienten nicht vor.

EDS nimmt mit längerem Krankheitsprogress ab.

Dopaminerge Medikation mit Dopaminagonisten wie Pramipexol oder Ropinirol können imperative Einschlafattacken provozieren.

Was versteht man unter dem „end-of-the-day crash“?

Verstärkter Tremor in den Abendstunden aufgrund von Melatoninmangel

Spätabendliches motorisches „Off“ bei unzureichender Dopaminmedikation

Quälende Restles-Legs-Syndrom(RLS)-Symptomatik, die das Einschlafen verhindert

Neuropathische Symptome verstärkt in den Abendstunden als unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) von Dopaminagonisten

Quälende Albträume im Sinne von RBD direkt nach dem Einschlafen

Welche Aussage in Bezug auf Rapid-Eye-Movement(REM)-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) bei Parkinson-Krankheit (PK) trifft nicht zu?

RBD kann der Entwicklung einer manifesten PK um Jahre vorausgehen.

Periodische Beinbewegungen im Schlaf (PLMD) können bei kräftiger Ausprägung RBD vortäuschen.

Das Bett wird sehr selten verlassen.

Frauen sind häufiger von RBD betroffen als Männer.

Atmungsbedingte Arousal durch Apnoen können RBD vortäuschen.

Das obstruktive Schlafapnoesyndrom kann eine Komorbidität bei Parkinson-Krankheit (PK) sein. Welche Aussage beschreibt das Zusammenspiel aus schlafbezogener Atmungsstörung und PK korrekt?

Nächtliche Hypoxie verursacht oxydativen Stress und Entzündung im zentralen Nervensystem (ZNS) und beschleunigt die Neurodegeneration.

In der kognitiven Testung zeigen Parkinson-Patienten mit obstruktivem Schlafapnoesyndrom (OSAS) keine schlechteren Ergebnisse als die Parkinson-Patienten ohne schlafbezogene Atmungsstörungen.

Bereits mit einer Kurzzeit-CPAP-Therapie („continuous positive airway pressure“) über 4 Wochen lassen sich bei Parkinson-Patienten mit OSAS signifikante Verbesserungen der kognitiven Leistungen messen.

Die nächtliche Hypokinese spielt keine Rolle bei der Begünstigung von schlafbezogener Atmungsstörung.

Ein erhöhter Body-Mass-Index (BMI) ist wie in der Allgemeinbevölkerung bei den Parkinson-Patienten mit OSAS eindeutig assoziiert.

Ihr 74-jähriger Patient mit vor 4 Jahren diagnostizierter Parkinson-Krankheit (PK) und Levodopa/Carbidopa-Monotherapie leidet zunehmend unter Einschlafstörungen durch Restles-Legs-Syndrom (RLS). Welche Maßnahme kann hier zur Linderung der Symptome beitragen?

Anpassung der Parkinson-Medikation, z. B. Umstellung auf Rotigotin

Überdrucktherapie mit CPAP („continuous positive airway pressure“)

Hochdosiertes Melatonin

Abendliche Gabe von niedrigdosiertem Mirtazapin

Gabe eines Acetylcholinesterasehemmers

Welche diagnostischen Maßnahmen sind an erster Stelle zur Erfassung von schlafmedizinischen Komorbiditäten bei Parkinson-Krankheit (PK) zu erwägen?

Die medikamentös induzierte Schlafendoskopie (MISE) zur Feststellung der pharyngealen Brady- und Akinese.

Schlafbezogene Eigen- und Fremdanamnese, Einsatz spezieller Fragebögen und ggf. eine Polysomnographie

Kraniale Magnetresonanztomographie (cMRT) zur Objektivierung etwaiger Zelluntergänge in Hypothalamus und Hirnstamm

Liquoruntersuchung bei exzessiver Tagesschläfrigkeit mit der Frage nach Hypokretin-1-Mangel

Eine Aktigraphie zur Einschätzung des Schlaf-Wach-Rhythmus

Ein 68-Jähriger Patient mit Parkinson-Krankheit (PK) kommt wegen ausgeprägter Tagesschläfrigkeit zu Ihnen. Seine Partnerin berichtet von Episoden in der Nacht mit Atemaussetzern, aber auch vom ruckartigen Ausschlagen der Arme und Schlafsprechen. Welche Schritte würden Sie einleiten?

Ambulante kardiorespiratorische Polygraphie mit der Frage nach obstruktivem Schlafapnoesyndrom (OSAS) und CPAP-Indikation („continuous positive airway pressure“) und Anmeldung zur Video-Polysomnographie

Erhöhung der dopaminergen Therapie bei V. a. komorbides Restles-Legs-Syndrom (RLS)

Einleitung einer schlafanstoßenden antidepressiven Medikation zur Verbesserung der Schlafqualität

Aktimetrie

O2-Sensor als Home-Monitoring

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Lange, K., Gerdes, J.S. & Voges, B. Schlafstörungen bei Parkinson-Krankheit. Somnologie 28, 68–81 (2024). https://doi.org/10.1007/s11818-024-00450-x

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