Wirkungen eines adrenergischen Beta-Receptorenblockers (Kö592) auf die Atmung

Zusammenfassung

Die Wirkung von 1-(Isopropylamino)-3-(m-tolyloxy)-2-propanol, hydrochlorid (Versuchsbezeichnung Kö 592) auf die ventilatorische Funktion von 8 Gesunden, 12 Asthmatikern und 19 Bronchitikern wurde spirographisch und atemmechanisch untersucht. Nach langsamer intravenöser Injektion von 5–10 mg kam es bei mehr als der Hälfte der Asthmatiker zu teilweise schweren Asthmaanfällen. Auch bei fast allen Patienten mit Bronchitis und Emphysem wurde eine deutliche Erhöhung der inspiratorischen Atemarbeit infolge Anstieg der viscösen Widerstände gemessen. Ihr prompter Abfall nach Inhalation von Orciprenalin (individuell 15–45 Atemzüge der 5%igen Alupent®-Lösung) unter die Ausgangswerte spricht für eine kompetitive Hemmung der adrenergischen Beta-Receptoren in den Bronchien. Auch die im Zusammenhang mit den Ventilations-untersuchungen durchgeführten Messungen des Blutdruckes und der Herzfrequenz berechtigen dazu, die Substanz als wirksames Beta-Adrenolyticum anzusprechen.

Trotz der unterschiedlichen Dosis-Wirkungs-Relation an Herz-Kreislauf und Bronchien sollte Kö 592 Patienten mit Asthma und ausgeprägter obstruktiver Ventilationsstörung nicht oder nur unter besonderen Kautelen intravenös verabreicht werden. Zwischen der Wirkung von 5 und 10 mg bestanden keine signifikanten Unterschiede. Nach den Ergebnissen in der vorhergehenden Kreislaufserie mit insgesamt 37 Gesunden hatten auch schon 2,5 mg der Substanz einen deutlichen bradykardisierenden Effekt, und ein Asthmatiker bekam bei dieser Dosis bereits einen schweren Asthmaanfall. Abgesehen von Müdigkeit waren in den beiden Untersuchungsreihen mit zusammen 76 Personen keine Nebenwirkungen zu verzeichnen.

Summary

The effect of 1-(Isopropylamino)-3-(mtolyloxy)-2-propanol, hydrochlorid (Trial name Kö592) on the ventilatory function of 8 healthy persons, 12 asthmatics and 19 patients with bronchitis was studied spirometrically and by pressure-volume diagrams of the lung. After intravenous injection of 5 to 10 mg at a slow rate, more than one half of the asthmatic patients experienced asthmatic attacks, sometimes of severe degree. Moreover, a distinctly increased inspiratory work of breathing against vicous resistance was measured in most of the patients with bronchitis and emphysema. The immediate response to inhalation of orciprenaline (individually 15 to 45 breaths of 5% Alupent®), a fall below the initial values of viscous resistance, suggests a competitive inhibition of bronchial adrenergic beta-receptors. Blood pressure and heart rate, measured in addition to the ventilatory studies, likewise indicate an effective beta-adrenolytic substance.

In spite of the obvious different dose/response relation in the cardiovascular and bronchial systems, Kö 592 should not, or only with caution, be administered intravenously in patients with asthma and severe ventilatory obstruction. No significant differences were observed between the effect of 5 or 10 mg. In the first group, comprising 37 healthy subjects in which only circulatory values were studied, even a small dose of 2,5 mg produced a distinct bradycardia, and it was followed by a severe asthmatic reaction in one patient with asthma. Except for a mild sedative action, no side effects were registered in both groups totaling 76 persons.