Zur RNA-Synthese im Verlauf der Lebercarcinogenese durch Diäthylnitrosamin

Summary

The incorporation of ³H-cytidine (RNA synthesis) into liver explants under standardized in vitro conditions was measured during hepatocarcinogenesis by continuous oral administration of diethylnitrosamine (DENA) to adult rats. At the daily dose of 5 mg DENA per kg body weight, the median time until death with hepatocellular carcinomata was 160 days ±6%. (S.D.) in the control group; the tumour yield was 100%. ³H-cytidine incorporation, measured at 2–4 day intervals, showed an initial depression followed by a slow increase, and finally surpassed the control level after about 140 days of carcinogenesis. The results are discussed in relation to findings by other groups, especially with respect to possibly different effects, on RNA synthesis of the two related liver carcinogens DENA and N-nitroso-morpholine.

Zusammenfassung

Im Verlauf der Lebercarcinogenese durch kontinuierliche, orale Zufuhr von Diäthylnitrosamin (DENA) bei adulten Ratten wurde der Einbau von ³H-Cytidin (RNA-Synthese) in Leber-Explantate unter standardisierten in vitro Bedingungen gemessen. Bei der verwendeten Dosierung von 5 mg DENA/(kg·Tag) lag der Medianwert für die Absterbezeit mit hepatocellulärem Carcinom in der Kontrollgruppe bei 160 Tagen (σ=±6%) und die Carcinomausbeute betrug 100%. Die in Abständen von 2–4 Tagen durchgeführten ³H-Cytidin-Einbaumessungen ergaben ein initiales Absinken der Meßwerte, das im weiteren Verlauf von einem langsamen Wiederanstieg und nach etwa 140 Tagen von einem Überschreiten des Kontrollniveaus gefolgt war. Die Ergebnisse werden im Zusammenhang mit Befunden anderer Arbeitsgruppen diskutiert insbesondere hinsichtlich einer möglichen unterschiedlichen Beeinflussung der RNA-Synthese durch die beiden verwandten Lebercarcinogene DENA und N-Nitrosomorpholin.