Summary
The effects of the administration of tolbutamide, buformin or their combination for 8 weeks on glucose tolerance, fasting IRI and lactate and pyruvate levels in 103 maturity-onset diabetics have been compared with corresponding values during a preceding control period of 5 weeks. The group on buformin showed a significant weight loss. There was no weight loss during tolbutamide treatment. Glucose levels decreased in all groups investigated. Fasting IRI levels showed a tendency to decrease at the end of the buformin monotherapy period. There was a transient tendency for fasting IRI levels to increase at the beginning of tolbutamide therapy. — A significant increase of lactate concentrations and of the lactate/pyruvate quotient was not observed during buformin treatment, nor did tolbutamide induce a change in lactate levels. Pyruvate levels were significantly lowered towards the end of the tolbutamide period.
Résumé
Après une période de contrôle de 5 semaines, on a étudié, pendant 8 semaines, chez 103 diabétiques d'âge mûr l'effet thérapeutique du tolbutamide et de la buformine, ainsi que de leur association, sur la tolérance au glucose, l'IRI à jeun, le taux de lactate et de pyruvate. Dans les groupes traités avec la buformine, on a observé une chute de poids significative. Lors du traitement par le tolbutamide, il ne se produisait pas de réduction du poids. Dans tous les groupes étudiés, les valeurs du glucose diminuaient. Lors de la monothérapie avec la buformine les valeurs de l'IRI à jeun avaient tendance à baisser à la fin de la période de traitement. Lors de l'introduction d'une thérapeutique par le tolbutamide, les valeurs de l'IRI à jeun avaient temporairement tendance à monter. — Lors du traitement par la buformine, on n'a pas observé d'augmentation significative des concentrations de lactate et des quotients lactate/pyruvate. De même, lors du traitement par le tolbutamide, les taux de lactate n'étaient pas modifiés. Après introduction d'un traitement par le tolbutamide, les concentrations de pyruvate étaient significativement plus basses à la fin de la période de traitement.
Zusammenfassung
An 103 Altersdiabetikern wurde nach einer 5 wöchigen Kontrollperiode 8 Wochen lang der therapeutische Effekt von Tolbutamid und Buformin, sowie deren Kombination hinsichtlich Glucosetoleranz, Nüchtern-IRI, Lactat- und Pyruvatspiegel untersucht. In den mit Buformin behandelten Gruppen trat ein signifikanter Gewichtsabfall ein. Unter Tolbutamidbehandlung trat keine Gewichtsreduktion, ein. In allen untersuchten Kollektiven sanken die Glucosewerte ab. Bei einer Monotherapie mit Buformin zeigten die Nüchtern-IRI-Werte am Ende der Behandlungsperiode eine abfallende Tendenz. Bei Einleitung einer Tolbutamid-behandlung hatten die Nüchtern-IRI-Werte vorüber-gehend eine ansteigende Tendenz. — Ein signifikanter Anstieg der Lactatkonzentrationen und der Lactat/Pyruvat-Quotienten wurde unter Buforminbehandlung nicht beobachtet. Auch unter Tolbutamidbehandlung änderten sich die Lactatspiegel nicht. Nach Einleitung einer Tolbutamidbehandlung lagen die Pyruvatkonzentrationen am Ende der Behandlungsperiode signifikant niedriger.
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Literatur
Abramson, E., and R.A. Arky: Treatment of the obese diabetic. A comparative study of placebo, sulfonylurea and phenformin. Metabolism 16, 204–212 (1967).
Altermann, S.: The effect of phenformin in serum lipids. Conference on diabetes mellitus and obesity. N. Y. Acad. Sci. Febr./March 1967. Abstract p. 15–16.
Baird, J.D., and L.L.P. Duncan: An analysis of the hypolycemic response to tolbutamide. Scot. med. J. 2, 341–350 (1957).
Bastenie, P.A., J.R.M. Frankson, R. De Meutter, J.C. Demanet, and W. Conrad: Metabolic effects of carbotamid in selected diabetics. Lancet 1957, I 504–507.
Beringer, A.: Zur Behandlung der Zuckerkrankheit mit Biguaniden. Wien. med. Wschr. 70, 880–882 (1958).
Bernier, G.M., Ch.S. Springate, and M. Miller: Lactic acidosis and phenethylbiguanide. J. amer. med. Ass. 184, 43–46 (1963).
Bücher, Th., R. Czok, W. Lamprecht u. E. Latzko: Pyruvat: In Methoden der enzymatischen Analyse, p. 253. Weinheim/Bergstraße: H. U. Bergmeyer Verlag Chemie GmbH.
Butterfield, W.J.H., J.L. Camp, C. Hardwick, and H.E. Holling: Clinical studies on the hypoglycemic action of the sulfonylureas. Lancet 1957 II, 753–756.
—, I.K. Fry, and H.E. Holling: Effects of insulin, tolbutamide and phenformin on peripheral glucose uptake in man. Diabetes 7, 449–454 (1958).
—, and W.J. Wichelow: The hypoglycemic action of phenformin. Effect of phenformin on glucose metabolism in peripheral tissues. Diabetes 11, 281–286 (1962).
Creutzfeldt, W., H.D. Söling, A. Moench, E. Rauh u. M. Boll: Die Wirkung von N1, n-Butylbiguanid (W37) und N1, β-Phenyläthylbiguanid (W32) auf den Alloxan- und Phlorhizin-Diabetes und die intestinale Glucoseabsorption von Ratten. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 244, 31–47 (1962).
Galansino, G., G. D'Amico, D. Kanameishi, and P.P. Foa: Mode of action of insulin, carbutamide and tolbutamide. Proc. Soc. exp. Biol. 99, 447–451 (1958).
Craig, J.W., M. Miller, H. Woodward jr., and E. Merik: Influence of phenylethylbiguanide on lactic, pyruvic and citric acids in diabetic patients. Diabetes 9, 186–193 (1960).
Czyzyk, A., u. J. Lawecki: Verlauf von Belastungsproben mit Insulin, Tolbutamid und Glucose bei Diabetes mellitus unter Phenylaethylbiguanidbehandlung. Diabetologia 1, 80–81 (1965).
— —: Untersuchungen über den Einfluß von Phenylaethylbiguanid auf den Verlauf von Belastungsproben mit Insulin, Tolbutamid und Glucose bei Diabetes mellitus. Diabetologia 2, 62–68 (1966).
- I. Ponikowska, J. Sadowski, and Z. Schzepanik: Effect of biguanide derivatives on the intestinal absorption of glucose. 6. Kongreß der intern. Diab. Föderation. Excerpta medica, Intern. Congress series no. 140. Abstract No. 95.
Duncan, L.J.P., and D.M. Dunlop: A clinical trial of BZ 55. Brit. med. J. 1956 II, 433–439.
Fajans, St.S., L.H. Louis, H.S. Seltzer, R.D. Gittler, A.R. Hennes, B.L. Wajchenberg, I.P. Ackerman, and J.W. Conn: Metabolic effects of arylsulfonylurea compounds in normal and diabetic subjects. Metabolism 5, 820–839 (1956).
—, J.A. Moorhouse, H. Doorenbos, H.L. Lawrence, and J.W. Conn: Metabolic effects of phenylethyl-biguanide in normal subjects and in diabetic patients. Diabetes 9, 194–201 (1960).
Foa, P.P., G. Galansino, G. D'Amico, and D. Kanamaishi: Comparison of some metabolic effects of insulin, chlorpropamide and other hypoglycemic substances. Ann. N.Y. Acad. Sci. 74, 570–574 (1959).
Gershberg, H., M. Hulse, Z. Javier, A. Hecht, and S. Mari: Blood lipids of maturity-onset diabetes treated with phenformin. Diabetes 14, 456–456 (1965).
- Z. Javier, M. Hulse, and A. Hecht: Influence of hypoglycemic agents on blood lipids and body weight in keto-acidosis-resistant diabetes mellitus. Conference on diabetes mellitus and obesity: N.Y. Acad. Sci. Febr./März (1967). Abstract p. 19.
Gialroni-Grassi, G., C. Grassi, and F. Vergani: Tests di tolleranza glucidica in corso di trattamento con sulfonylurea. G. ital. Tuberc. 11, 3–7 (1957).
Grodsky, G.M., J. Karam, F.CH. Pavlatos, and P.H. Frosham: Reduction by phenformin of excessive insulin levels after glucose loading in obese and diabetic subjects. Metabolism 12, 278–286 (1963).
Gutsche, H.: Beeinflussung des Straub-Traugott Effektes bei Biguanidbehandlung. In Bertram u. Michael: Intern. Biguanid-Symp., p. 102. Stuttgart: G. Thieme 1960.
Haller, H.: Klin. Untersuchungen zur peroralen Diabetestherapie mit einem Sulfonylharnstoffderivat. Z. Ges. inn. Med. 12, 150–158 (1957).
Heinemann, A., M. Weinstein, and R. Levine: Clinical experience with carbutamide and tolbutamide. Metabolism 5, 972–977 (1956).
Hirsch-Kaufmann, H., u. A. Wagner: Zur Frage der Milchsäure-Produktion bei Synthalingebrauch. Klin. Wschr. 1866–1867 (1928).
Hoffmann, S.S.: A rapid photoelectric method for the determination of glucose in blood and urine. J. biol. Chem. 120, 51–55 (1937).
Hohorst, H.J.: Enzymatische Bestimmung von L(+)-Milchsäure. Biochem. Z. 328, 509–521 (1957).
Kahan, M., J. Hirschleifer, and E.E. Mandel: Serum lipids in diabetes mellitus: a comparison of the effect of tolbutamide, phenformin-hydrochloride and NPH-insulin. Diabetes 15, 536–537 (1966).
Kirstley, W.R., and A.S. Ridolfo, M.A. Root, and R.C. Anderson: Clinical and pharmacological effects of substance BZ 55 in diabetes. Diabetes 5, 351–357 (1956).
Klein, W.: Die wiederholte Bestimmung der Nüchtern-ILA bei stoffwechselgesunden, bei unbehandelten und oral behandelten Diabetikern. Dtsch. med. J. 17, 664–671 (1966).
Kopp, H.: Ergebnisse der Diabetes Therapie mit Silubin retard. Med. Klinik 61, 592–596 (1966).
—: Ergebnisse der Diabetes Therapie mit Silubin retard. Med. Klin. 62, 878–882 (1967).
Mehnert, H., u. W. Seitz.: Klinische Erfahrungen mit dem blutzuckersenkenden Biguanid DBI. Münch. med. Wschr. 100, 1056–1059 (1958).
Melani, F.H., H. Ditschuneit, K.M. Bartelt, H. Friedrich u. E.P. Pfeiffer: Über die radioimmunologische Bestimmung von Insulin im Blut. Klin. Wschr. 43, 1000–1007 (1965).
Miller, M., and J.W. Craig.: The use of tolbutamide in the management of various types of diabetes mellitus and studies of possible mechanisms of its actions. Metabolsim 5, 868–875 (1956).
—, M.S. Mackenzie, W.R. Drucker, M. Cammarn, and H. Woodward: Studies of the effect of i.v. tolbutamide on pyruvic and lactic acid concentrations in peripheral venous blood in normal and diabetic subjects and on splanchnic metabolism of fructose and glucose. Ann. N.Y. Acad. Sci. 71, 51–61 (1957).
- Brooke Lodge Conference on Tolbutamide, März 1967.
Mirsky, S., and M. Schwartz: Phenformin, diabetic control and bodyweight. J. Mt. Sinai Hosp N.Y. 33, 180–191 (1966).
- Influence of hypoglycemic therapy on blood lipids and bodyweight in diabetes mellitus. Conference on Diab. mell. and Obesity. N.Y. Acad. Sci. Febr./März 1967 Abstract p. 20.
Mohnike, G., A. Czyzyk u. H. Ullrich: Akute Belastungen zur Frage der Stoffwechselwirkung von D 860 bei Gesunden und Diabetikern. Dtsch. med. Wschr. 82, 1542–1545 (1057).
Moohrhouse, J.A., and R.M. Kark: Physiologic actions of orinase and their relationship to the types of diabetes in man. Metabolsim 5, 847–863 (1956).
Moss, J.M., De-Lawter, S.A. Tyroler, and J.B. Field: Phenformin in diabetic treatment. Med. Tms (N.Y.) 89, 561–567 (1961).
Patel, D.B., and J.M. Stowers: Phenformin in weight reduction of obese diabetics. Lancet 1964 II, 282–284.
Pedersen, J.: Effect of Metformin on weight loss in obesity. Acta endocr. 49, 479–486 (1965).
Pomerance, J., H. Fujiy, and G.T. Mouratoff: Clinical report of a new hypoglycemic agent. Proc. Soc. exp. Biol. 95, 193–194 (1957).
Reaven, G., and J. Dray: Effect of chlorpropamide on serum glucose and immunoreactive insulin concentrations in patients with maturity-onset diabetes mellitus. Diabetes 16, 487–492 (1967).
Renold, A.E., A.I. Winegrad, E.R. Froesch, and G.W. Thorn: Studies on the action of certain sulfonylurea derivatives. Metabolism 5, 757–767 (1956).
Salans, L., and G. Reaven: Effect of hypoglycemic agents on serum-ILA of patients with various degrees of carbohydrate intolerance. Metabolism 14, 26–30 (1965).
Schaefer, L.E.: Hyperlipidemia. Conference on Diab. mell. and Obesity. N.Y. Acad. Sci., Febr./März 1967. Abstract p. 19–20.
Schilling, I.: Über die orale Behandlung des Diabetes mellitus mit Biguaniden. I und II. Mitteilung. Z. ges. inn. Med. 14, 705–711 (1959), 14, 753–759 (1959).
Schwartz, M., S. Mirsky, and L.E. Schaefer: The effect of phenforminhydrochloride on serum cholesterol and triglyceride levels of the stable adult diabetes. Metabolism 15, 808–822 (1966).
Sheldon, J., K.W. Tayler, and J. Andersen: The effects of long term acetohexamide treatment on pancreatic islet cell function in maturity-onset diabetes. Metabolism 15, 874–883 (1966).
Spanar, E., V. Balaz u. O. Adamec: Klinische Studie über die Wirkungsweise der peroralen Antidiabetica. Z. ges. inn. Med. 14, 476–481 (1959).
Söling, H.D., H. Werchau u. W. Creutzfeldt: Untersuchungen zur Stoffwechselwirkung von blutzuckersenkenden Biguaniden bei verschiedenen Tierspezies. Naunyn-Sehmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 244, 290–310 (1963).
Strohmeyer, G., W. Dölle u. H. Sauer: Milchsäureacidose mit Exzesslaktat bei Diabetes mellitus. Dtsch. med. Wschr. 40, 2238–2240 (1965).
Stötter, G., G. Mohnike, W. Creutzfeldt, R. Seus, St. Sohlagintweit u. H. Ullrich: Belastungsversuche mit Glucose, Adrenalin und Glucagon bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern unter D 860. Dtsch. med. Wschr. 81, 835–837 (1956).
Stowers, J.M., R.F. Mahler, and R.B. Hunter: Pharmacology and mode of action of the sulfonylureas in man. Lancet 1958 I, 278–283.
Tranquada, R.E., Ch.R. Kleeman, and J.S. Brown: Clinical trials with phenethylbiguanide in selected patients Amer. J. med. Sci. 238, 187–191 (1959).
—, S. Bernstein, and H.E. Martini: Irreversible lactic acidosis assosiated with phenformin therapy. J. amer. med. Ass. 184, 37–42, (1963).
Volk, B.W., Sh. Weisenfeld, S.S. Lazarus, and M.G. Goldner: Mechanisms of action of the hypoglycemiaproducing sulfonylurea derivatives. Metabolism 5, 894–903 (1956).
Weller, Ch., A. Donesa, and M. Lindner: Rationale for the treatment of diabetes mellitus. Scientific Exhibit. Med. Society N.Y. 1963.
—: Phenformin in weight reduction of obese diabetics. Lancet 1965 I, 53.
Williams, R.H.: Recent advances relative to diabetes mellitus. Ann. Int. Med. 63, 512–529 (1965).
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Wesentliche Teile dieser Publikation sind in Dissertationsarbeiten enthalten, die von K. Hubrich und H. Proschek der Medizinischen Fakultät der Universität Göttingen vorgelegt wurden.
Das Verhalten der Pyruvatwerte wurde bisher unter Sulfonylharnstoffbehandlung nur in akuten Experimenten untersucht. FOA et al. [19] fand unter Sulfonylharnstoffen einen Abfall des Blutlactats und -pyruvats. Miller [38] fand bei Diabetikern nach Tolbutamid keine Änderung der Lactat- und Pyruvat-Konzentrationen. Nach Renold et al. [49] und Moorhouse u. Kark [43] und Foa et al. [19] steigen nach Insulingabe die Lactat- und Pyruvatspiegel in typischer Weise an. Nach Vorbehandlung mit Tolbutamid fand Gialroni-Grassi et al. [22] nach Insulingabe einen Abfall des Pyruvats. Diese Befunde werfen die alte Frage auf, ob der Wirkungsmechanismus der Sulfonylharnstoffe allein über eine vermehrte Insulinsekretion führt.
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Appels, A., Kattermann, R., Proschek, H. et al. Untersuchungen über die Wirkung von Diät, Tolbutamid und Buformin, sowie deren Kombination auf Körpergewicht und verschiedene Stoffwechselgrößen bei Diabetikern. Diabetologia 4, 210–220 (1968). https://doi.org/10.1007/BF00430097
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00430097