Der in den USA schon zugelassene LAG-3-Antikörper Relatlimab (OpdualagTM)verlängert das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit unresezierbarem oder metastasiertem Melanom. Nach Olivier Michielin, Lausanne, Schweiz, stellen die auf dem ASCO 2022 präsentierten aktuellen Daten der Studie RELATIVITY-047 [Long GV et al. ASCO. 2022;Abstr 360385] ein Durchbruch für die Therapie des fortgeschrittenen Melanoms dar. In der Studie wurden 714 Personen, deren Melanom unresezierbar oder metastasiert war (ECOG-Performancestatus 0-1) behandelt. Stratifiziert wurde nach LAG-3-, PD-L1-, BRAF-Status und AJCC-Stadium. Sie erhielten 1:1 randomisiert 480 mg Nivolumab plus 160 mg Relatlimab oder nur 480 mg Nivolumab jeweils alle 4 Wochen. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), sekundäre das Gesamtüberleben (OS) und das Gesamtansprechen (ORR). Nach 19,3 Monaten medianem Follow-up lag das mediane PFS im experimentellen Arm bei 10,22 Monaten, im Kontrollarm bei 4,63 Monaten (Hazard Ratio [HR] 0,78, 95 %-Konfidenzintervall 0,64-0,94). Der Median für das OS war im experimentellen Arm nicht erreicht und betrug im Kontrollarm 34,1 (HR 0,8, p = 0,0593). Michielin ist der Meinung, das müsse weiter beobachtet werden, ein Grund für die fehlende Signifikanz könnten die vielen zensierten Datensätze sein. Möglicherweise ändert sich die HR, wenn die Daten reif sind. Die ORR betrug im experimentellen Arm 43,1 %, im Kontrollarm 32,6 % - damit sei sie im Kontrollarm außergewöhnlich niedrig, so Michielin.

Im Rahmen einer Subgruppenanalyse zeigte sich der Vorteil für den experimentellen Arm für alle untersuchten Gruppen [Tawbi HA et al. ASCO. 2022;Abstr 9505]. Diese Ergebnisse sind jedoch nicht signifikant und damit nicht konklusiv. Der Grund dürften zu geringe Patientenzahlen sein. PD-L1-Positivität schien keine Rolle für das PFS zu spielen, ältere Patienten schienen nicht weniger zu profitieren, es gebe also keinen Grund, diese Patientengruppe auszusparen, so Michielin.

Satellitensymposium "IO-Combinations in Melanoma - Today's Standards and Future Prospects" anlässlich des Post-Chicago Melanoma/Skin Cancer Meeting 2022, München, 30. Juni 2022; Veranstalter: Bristol-Myers Squibb