Résumé:
Le spectre des thérapies ciblées s'est élargi avec le ciblage de l'insulin-like growth factor (IGF1R) ou des cyclines. L'IGF1R est impliqué dans la prolifération tumorale et la résistance à l'apoptose. Des anticorps monoclonaux ou des inhibiteurs spécifiques des tyrosines kinases de ce récepteur ont été développés et montrent un certain potentiel dans des études précliniques ou de phase I. Le risque théorique de ces traitements est d'interférer avec la biologie de l'insuline malgré une forte spécificité pour l'IGF1R. Les cyclines sont impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire et surtout de ses divers points de restriction d'entrée dans les différentes phases du cycle qui sont fréquemment altérés dans les cancers. Les cyclines sont souvent surexprimées dans les cancers et les inhiber montre des potentialités importantes. Les données précliniques suggèrent que le ciblage de l'IGF1R ou des cyclines serait peu efficace en monothérapie mais qu'il potentialiserait fortement l'effet des chimiothérapies cytotoxiques.
Abstract:
The spectrum of available targeted therapies widened with the introduction of insulin-like growth factor (IGF1R) and cyclin targeting. IGF1R is implicated in tumoural proliferation and resistance to apoptosis. Monoclonal antibodies or specific inhibitors of the tyrosine kinase for this receptor were developed and have demonstrated potential in preclinical and phase-I studies. The risk of these treatments is the interference with the biological function of insulin, in spite of strong specificity for IGF1R. The cyclins are implicated in the control of the cell cycle, especially its various points of restriction, which are defective in cancer cells. Cyclins are generally overexpressed in cancer cells, and their inhibition offers significant possibilities for new treatment regimes. The targeting of IGF1R or cyclins is relatively ineffective in monotherapy, but strongly potentiates the effects of cytotoxic chemotherapies.
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Les thérapeutiques ciblées
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Fleury, B., Blay, JY. & Fayette, J. Nouvelles approches dans les thérapeutiques ciblées: les récepteurs des facteurs de croissance de type insuline et les cyclines. Oncologie 8, 835–841 (2006). https://doi.org/10.1007/s10269-006-0540-x
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s10269-006-0540-x
Mots clés:
- Cyclines
- Insulin-like growth factor receptor
- Protéines kinases
- Thérapies ciblées
- Activité antitumorale