Small differences in non-fatal in-hospital reinfarctions complicating acute myocardial infarction as observed in current randomised controlled trials will not essentially influence long-term mortality

Zusammenfassung.

Hintergrund:

Aktuelle randomisierte kontrollierte Studien (RCT) zum Vergleich verschiedener medikamentöser Reperfusionstherapien bei Patienten mit akutem ST-Hebungsinfarkt (AMI) (GUSTO V, ASSENT 3 und HERO 2 Studien) fanden keinen Unterschied bezüglich der Krankenhaus-sterblichkeit, aber niedrigere Raten an nicht-tödlichen Reinfarkten in dem jeweils besten Behandlungsarm während des initialen Krankenhausaufenthaltes.

Methoden:

Wir analysierten die Datenbank des prospektiven Maximale Individuelle Therapie beim Akuten Myokardinfarkt (MITRA) Registers, indem wir den RCT ähnliche AMI Patienten selektierten um herauszufinden, ob die beobachteten Unterschiede in der Reinfarkt-Rate einen Einfluss auf die Langzeit-Sterblichkeit haben.

Ergebnisse:

Von 6737 zwischen 1994 und 2000 in MITRA eingeschlossenen Patienten, erfüllten 2109 (31%) die Selektionskriterien der RCTs. Diese Patienten wurden über einen Median von 18 Monaten (Quartile: 16/22 Monate) nachverfolgt. Die 1-Jahresmortalität nach Entlassung betrug 6,8% (95% CI: 2,3–11,3%) bei Patienten mit einem nicht-tödlichen Reinfarkt während des Index- Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zu 4,4% (95% CI: 3,5– 5,3%) bei Patienten ohne nichttödlichen Reinfarkt (absolute Differenz 2,4%, p = 0,04 mittels Log Rank Test). Überträgt man diese Daten auf die RCTs, dann würde man mehr als 1 Million Patienten pro Behandlungsarm benötigen, um signifikante Unterschiede in der Langzeitsterblichkeit nachweisen zu können.

Schlussfolgerung:

Nicht-tödliche Reinfarkte während des initialen Krankenhausaufenthaltes waren in der MITRA-Studie mit einer höheren Sterblichkeit während der 18-monatigen Nachverfolgung assoziiert. Da jedoch die in den RCTs (GUSTO V, ASSENT 3, HERO 2 Studien) beobachteten Unterschiede in der Reinfarktrate zwischen den Behandlungsgruppen sehr klein waren, legen die Daten der MITRA-Studie nahe, dass diese Unterschiede nicht ausreichen, um zu einem relevanten und signifikanten Unterschied in der Mortalität während der Nachverfolgung zu führen.

Summary.

Background:

Recent randomized controlled trials (RCT) comparing different nonmechanical reperfusion strategies in patients with acute ST elevation myocardial infarction (AMI) (The GUSTO V, the ASSENT 3 and the HERO 2 trials) reported no differences in mortality, but lower nonfatal reinfarction rates in each best treatment arm during the hospital stay.

Methods:

We analyzed the prospective observational Maximal Individual Therapy in Acute Myocardial Infarction (MITRA) data base selecting AMI patients similar to the RCT patients, to determine whether the observed differences in reinfarction rates will have an influence on longterm mortality.

Results:

Out of 6737 patients included in MITRA between 1994 and 2000, 2109 (31%) fulfilled the selection criteria simulating the RCTs and were followed up for a median of 18 (quartiles: 16/22) months. Mortality at 1-year after discharge was 6.8% (95%CI: 2.3–11.3%) in patients with versus 4.4% (95%CI: 3.5–5.3%) in patients without a non-fatal reinfarction (absolute difference 2.4%, p = 0.04 by log rank test). Transferred to the results of the RCTs, this difference would require more than 1 million patients in each treatment arm of the RCTs to show significant differences in long-term mortality.

Conclusion:

Non-fatal in-hospital reinfarctions were associated with a higher mortality during the 18 month follow-up in MITRA. However, because the observed differences in the rates of non-fatal inhospital reinfarctions between the treatment arms in the GUSTO V, the ASSENT 3 and the HERO 2 trials were very small, our data make it very improbable that they will result in lower 1-year mortality rates.