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Diagnostik und Therapie von statinassoziierten Muskelsymptomen

Diagnostics and treatment of statin-associated muscle symptoms

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Zusammenfassung

Statine zählen zu den am häufigsten verordneten Medikamenten deutschlandweit. Ihr Nutzen in der Senkung des kardiovaskulären Risikos ist unbestritten. Dennoch klagen viele Patienten über Nebenwirkungen unter Statintherapie, wozu insbesondere statinassoziierte Muskelsymptome (SAMS) zählen. Diese sind trotz ihrer relativen Häufigkeit schwer zu erfassen und objektiv zu diagnostizieren, da der Zeitraum bis zum ersten Auftreten von Symptomen, die Art der Beschwerden und der Schweregrad der Muskelprobleme sehr stark variieren. In diesem narrativen Review werden die Ursachen der SAMS sowie neue Möglichkeiten zur Diagnostik und Therapie zusammengefasst.

Abstract

Statins are among the most frequently prescribed drugs in Germany. Their benefits in lowering cardiovascular risk are beyond dispute. Nevertheless, many patients complain of side effects from statin therapy, including statin-associated muscle symptoms (SAMS) in particular. Despite their relative frequency, it is difficult to objectively diagnose them, as the time until appearance of first symptoms, the nature of the complaints and the severity of muscle problems vary widely. This narrative review summarizes the causes of SAMS as well as new possibilities regarding their diagnosis and therapy.

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  8. Simone Spuler
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  9. Elisabeth Steinhagen-Thiessen
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Corresponding author

Correspondence to Elisabeth Steinhagen-Thiessen.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

U. Kassner: A. Finanzielle Interessen: Honorar für Vorträge und Advisory Boards: Alexion, Amgen, Sanofi, Berlin Chemie, Synlab Academy, Fresenius Medical Care, Amryt. – B. Nichtfinanzielle Interessen: angestellte Fachärztin für Allgemeinmedizin, Institut für Endokrinologie und Ernährungsmedizin, Stoffwechselcentrum, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow | Mitgliedschaften: EAS, D.A.C.H. Gesellschaft für Prävention, DGFF. S. Grunwald: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: Deutsche Forschungsgesellschaft, Klinische Forschergruppe KFO192/2. – B. Nichtfinanzielle Interessen: angestellte wissenschaftliche Mitarbeiterin der Charité und im Projekt über Statine (01.10.2010–14.11.2019), Angestellte, Berliner Institut für Gesundheitsforschung (BIH) im Technologietransfer (seit: 15.11.2019). D. Spira: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: Sanofi, DM-finanzierte Studie. – Referentenhonorar oder Kostenerstattung als passiver Teilnehmer: Sanofi, Fresenius, Urgo, Boehringer/Lilly, Roche, Berlin Chemie. – Patente, Geschäftsanteile, Aktien o. Ä. an einer im Medizinbereich aktiven Firma: Carl Zeiss Meditec, Amgen, Siemens Healthineers, Novartis. – B. Nichtfinanzielle Interessen: angestellter Internist, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Allgemeines Gesundheitszentrum der Charité. N. Buchmann: A. Finanzielle Interessen: kein finanzieller Interessenkonflikt. – B. Nichtfinanzielle Interessen: ärztlicher Mitarbeiter, Medizinische Klinik für Kardiologie, Abteilung für Kardiologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin | Mitgliedschaften: DGFF (Lipidologe), DGEM (Ernährungsmediziner). T. Bobbert: A. Finanzielle Interessen: Vorträge: Daiichi, Boehringer, MSD, Novartis, AstraZeneca, Novo Nordisk, Lilly, Sanofi. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselmedizin | Mitgliedschaften: DDG, Lipidliga, Sportärztebund Berlin-Brandenburg. E. Gazzerro: A. Finanzielle Interessen: kein finanzieller Interessenkonflikt. – B. Nichtfinanzielle Interessen: verantwortl. Oberärztin, Fachärztin an der Hochschulambulanz für Muskelkrankheiten, ECRC, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Buch, Charité – Universitätsmedizin und Max-Delbrück-Centrum, Berlin. T. Hollstein: A. Finanzielle Interessen: Unterstützung für Kongressreise: Sanofi, Amgen, Referentenhonorar: Daiichi Sankyo. – Aktien: Pfizer, Novartis, Bayer, Fresenius, Novo Nordisk, Siemens Healthcare. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Assistenzarzt, UKSH Kiel | Mitgliedschaft: D‑A-CH Gesellschaft. S. Spuler: A. Finanzielle Interessen: kein finanzieller Interessenkonflikt. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Abteilungsleitung Charité – Universitätsmedizin Berlin, Abt. für Muskelkrankheiten, Charité Campus Buch | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Muskelkrankheiten (DGM), American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT). E. Steinhagen-Thiessen: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung in Form geldwerter Leistungen für Personal: Fa. Sanofi. – Tätigkeit als Referentin, Moderatorin: verschiedene Veranstaltungen, Honorar und Erstattung der Reisekosten: Fresenius, Sanofi, Akcea, Daiichi-Sankyo, Novartis. – Durchführung einer Schulung für Novartis-Mitarbeiter. – B. Nichtfinanzielle Interessen: emeritierte Professorin (Charite – Universitätsmedizin Berlin), Seniorprofessur (Charite – Universitätsmedizin Berlin), Gastprofessur (Universität Greifswald), sie bezieht ihre Pension, Angestellte (Werkvertrag, 10 % Tätigkeit eines Facharztes, Universität Greifswald).

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

G. Hasenfuß, Göttingen

E. Märker-Hermann, Wiesbaden

J. Mössner, Leipzig (Schriftleitung)

A. Neubauer, Marburg

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Wie viele Menschen sind aktuellen Berechnungen zufolge deutschlandweit von statinassoziierten Muskelsymptomen (SAMS) betroffen?

Weniger als 5000

Weniger als 80.000

120.000 bis 240.000

440.000 bis 880.000

2,5 bis 4,5 Mio.

Welche Definition beschreibt am besten den Begriff „Myalgien“:

Laborchemischer Nachweis erhöhter Kreatinkinase(CK)-Werte mit generalisiertem Kraftverlust in Armen und Beinen und ausgeprägtem Krankheitsgefühl

Generalisiert auftretende Muskelschwäche, die nicht auf Schmerzen zurückzuführen ist und nicht unbedingt mit erhöhten Kreatinkinase(CK)-Werten verbunden ist

Muskelentzündung mit Kraftverlust v. a. an den Armen und Beinen

Muskeluntergang mit Myoglobinurie oder akutem Nierenversagen und massiver Kreatinkinase(CK)-Erhöhung

Muskelschmerzen: grippeähnlich generalisiert oder lokal; Wadenkrämpfe oder Muskelzuckungen mit und ohne Kreatinkinase(CK)-Erhöhung

Welches Statin hat die höchste Halbwertszeit im Blut?

Atorvastatin

Simvastatin

Pravastatin

Fluvastatin

Rosuvastatin

Ein Patient, der seit 3 Wochen mit Simvastatin, 40 mg, behandelt wird, kommt in Ihre Sprechstunde. Er klagt seit Beginn der Statintherapie über Muskelschmerzen in beiden Oberschenkeln. Sie vermuten einen Zusammenhang mit der Statintherapie und setzen das Statin für 4 Wochen ab. Der Patient kommt nach dieser Zeit erneut in die Sprechstunde und berichtet, dass die Myalgien schon nach einer Woche verschwunden waren. Sie setzen Simvastatin, 40 mg, erneut an und sehen den Patienten nach 4 Wochen wieder. Er berichtet, dass die Beschwerden wieder da seien. Wie wahrscheinlich ist nach dem Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI), dass der Patient an SAMS leidet?

Unwahrscheinlich

Wahrscheinlich

Möglich

Bewiesen

Widerlegt

Welcher Laborwert sollte vor der Initiierung einer Statintherapie und im Verlauf mindestens einmal bestimmt werden?

Thyreotropin

25-Hydroxy-Vitamin‑D3

Laktatdehydrogenase

Kreatinkinase

Haptoglobin

Welches der folgenden Begleitmedikamente geht am ehesten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung statinassoziierter Muskelsymptome (SAMS) einher?

Digitoxin

Amiodaron

Metoprolol

Clopidogrel

Spironolacton

Ein Patient mit schwerer koronarer Herzkrankheit kommt zur jährlichen Kontrolle in Ihre Praxis. Sein Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin(LDL-C)-Wert beträgt unter der Therapie mit Atorvastatin, 40 mg, und Ezetimib, 10 mg, aktuell 50 mg/dl (1,3 mmol/l). Er nimmt Atorvastatin jetzt seit 3 Monaten und klagt nun vermehrt über Myalgien in den beidseitigen Oberschenkeln; diese werden insbesondere nach dem Sport stärker. Laborchemisch stellen Sie eine normwertige Kreatinkinasekonzentration und einen verminderten Vitamin-D-Spiegel von 10 nmol/l fest (Referenzwert > 50 nmol/l). Der Patient nimmt aktuell kein Vitamin-D-Präparat ein. Was würden Sie im ersten Schritt tun?

Statin für 6 Wochen absetzen

Verordnung eines Vitamin-D-Präparats

Wiedervorstellung in 4 Wochen, um zu überprüfen, ob die Beschwerden dann noch bestehen

Umstellung auf einen PCSK9-Inhibitor

Umstellung auf Fluvastatin, 20 mg

Wie unterscheidet sich die Wirkweise von Bempedoinsäure von der Wirkung der Statine?

Hemmung einer Proproteinkonvertase

Hemmung der enteralen Cholesterinaufnahme

Erhöhung der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Rezeptoren auf Leberzellen

Hemmung der 3‑Hydroxy-3-methylglutaryl-Koenzym-A(HMG-CoA)-Reduktase spezifisch in der Leber

Erhöhung der hepatischen Clearance von Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Partikeln

Welche der folgenden Komorbiditäten geht am ehesten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung statinassoziierter Muskelsymptome (SAMS) einher?

Hypothyreose

Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)

Leberzirrhose

Adipositas

Gicht

Für die Mutation an welchem Gen ist ein kausaler Zusammenhang mit der Entstehung von statinassoziierter Muskelsymptome (SAMS) mit dem höchsten Evidenzgrad 1A nachgewiesen?

Gen für das Zytochrom-P450-2D6 (CYP2D6)

Gen für den 5‑Hydroxytryptamin-Rezeptor 7 (HTR7)

Gen für das Zytochrom-P450-3A4 (CYP3A4)

„Solute carrier organic anion transporter family, member 1B1“ (SLCO1B1)

Gen für den Vitamin-D-Rezeptor (VDR)

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Kassner, U., Grunwald, S., Spira, D. et al. Diagnostik und Therapie von statinassoziierten Muskelsymptomen. Internist 62, 827–840 (2021). https://doi.org/10.1007/s00108-021-01059-0

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