Quantified multidimensional assessment of autism and other pervasive developmental disorders. Application for bioclinical research

Abstract

A large number of investigation techniques are used to establish the relationships between the clinical and biological data which are necessary for physiopathological analysis in the field of developmental disorders. It therefore seemed necessary to develop a quantified grou** system, based on developmental assessments, which could allow closer matching between clinical evaluations and biological numerical data. Two hundred and two subjects presenting developmental disorders (autistic disorder, pervasive developmental disorder not otherwise specified and mental retardation) were examined. For each child, a quantification of autistic behaviour, intellectual impairment, neurological signs and language and communication disorders was performed. A cluster analysis of these quantified data elicited four subgroups according to the scores obtained in these four different areas. We showed the value of this approach by applying it to one of the studies of monoamines routinely examined in childhood autism — dopamine and HVA, its main urinary derivative. Moreover, this method revealed a subgroup within the total population which was independent of nosographic classification and which had a particular clinical and biochemical profile. Other applications could follow, for example in the fields of neurophysiology, cerebral imaging, molecular biology and genetics.

Résumé

Dans le domaine des troubles du développement, l'utilisation d'un grand nombre d'investigations conduit à confronter les données cliniques et biologiques, dans l'objectif d'une analyse physiopathologique. Pour cela, il nous est apparu nécessaire de développer un système quantifié de répartition des sujets, basé sur les évaluations développementales, qui permette une meilleure harmonisation entre les évaluations cliniques et les données chiffrées des examens biologiques. A partir des données sémiologiques quantifiées, 202 sujets présentant des troubles du développement (trouble autistique, trouble envahissant du développement non spécifié, retard mental) ont été examinés. Pour chaque enfant, une quantification du comportement autistique, de la déficience intellectuelle, des signes neurologiques et des troubles de la communication et du langage a été réalisée. Une analyse classifiante de ces données quantifiées a mis en évidence quatre sous-groupes en fonction des scores obtenus dans ces quatre domaines différents. Nous avons montré l'intérêt de cette démarche en l'appliquant à l'une des études de monoamines habituellement explorées dans l'autisme de l'enfant: la Dopamine et l'HVA, son principal dérivé urinaire. Bien plus, cette méthode a fait apparaître au sein de cette population de 202 enfants un sous-groupe indépendant des classes nosographiques, ayant un profil clinique et biochimique particulier. D'autres applications pourraient en découler, par exemple dans le domaine de la neurophysiologie, de l'imagerie cérébrale, de la biologie moléculaire et de la génétique.

Zusammenfassung

Eine große Zahl von Untersuchungstechniken wird zur Herstellung von Beziehungen zwischen klinischen und biologischen Daten herangezogen, die notwendig sind zur physiopathologischen Analyse im Umfeld von Entwicklungsstörungen. Die Entwicklung eines quantitativen Einteilungssystems, basierend auf der Erhebung von Entwicklungsdaten, schien deshalb erforderlich, um eine bessere Zuordnung zwischen klinischen Erhebungen und biologisch-numerischen Daten zu erzielen. 202 Probanden mit Entwicklungsstörungen (autistische Störungen, nicht anderweitig spezifizierte tiefgreifende Entwicklungsstörung und geistige Behinderung) wurden untersucht. Für jedes Kind wurde das Ausmaß des autistischen Verhaltens, der intellektuellen Beeinträchtigung, der neurologischen Auffälligkeiten sowie von sprachlichen und Kommunikationsstörungen bestimmt. Eine Cluster-Analyse dieser quantifizierten Daten ergab vier Untergruppen gemäß den Scores, die in diesen vier Bereichen erzielt wurden. Wir zeigten den Wert dieser Vorgehensweise auf, indem wir den Ansatz bei einer der Studien zur routinemäßigen Untersuchung von Monaminen bei Autismus im Kindesalter untersuchten, nämlich von Dopamin und HVA, seinem HauptUrinmetaboliten. Außerdem ließ sich mit dieser Methode eine Untergruppe ermitteln, die unabhängig von der nosographischen Klassifikation war und die ein besonderes klinisches und biochemisches Profil aufwies. Andere Anwendungen könnten folgen, z.B. in den Bereichen von Neurophysiologie, bildgebenden Verfahren, Molekularbiologie und Genetik.