Riassunto
Gli AA. hanno studiato una serie di 84 diabetici, al fine di accertare la frequenza con cui il diabete si complica con una iperlipemia, nonché il tipo di questa. Per determinare alcuni aspetti della patogenesi, parte dei pazienti sono stati sottoposti a dieta iperglicidica (carboidrati 75–80 %), parte hanno ricevuto un supplemento dietetico di burro (pari al 30 % delle calorie totali), mentre altri sono stati sottoposti a trattamento con acido nicotinico (2 g/die per 8 giorni). I dati ottenuti hanno consentito di accertare come una iperlipemia sia molto frequente in corso di diabete, ma come essa non raggiunga abitualmente gradi elevati; il tipo II è scarsamente frequente, mentre predomina il tipo IV di iperlipoproteinemia; vi è presenza anche di un tipo «misto», mentre in una certa aliquota figurano anche le «sinking pre-β». L'iperlipemia, per lo più caratterizzata da una lieve riduzione della lipoprotein-lipasi, non è risultata modificabile né con la dieta iperglicidica né con il supplemento di grassi saturi; sia l'iperlipemia che la banda pre-β si sono invece attenuate sotto trattamento con acido nicotinico. La lieve iperlipemia abituale del diabetico sembra quindi legata a un iperafflusso di NEFA al fegato e a un deficit della rimozione plasmatica di VLDL. In casi eccezionali, una «grossa» iperlipemia complica il diabete della maturità o il diabete chetonurico; in questi casi, più che una interdipendenza patogenetica sembra in gioco l'associazione di geni morbosi plurimi.
Résumé
On a étudé 84 sujets diabétiques a fin de mettre en évidence la frequence et le type des complications hyperlipidémiques au cours de la maladie diabétique. Pour déterminer quelques aspects de la pathogénèse, des patients ont reçu une diète hyperglucidique (CHO 75–80%), des autres ont reçu un surplus diététique de beurre (30% des calories totales), des autres enfin ont été tratés par acide nicotinique (2 g/die pendant 8 jours). Les résultats ont mis en évidence que une hyperlipémie est très fréquente au cours de diabète mais elle jamais atteint à des niveaux élevés; le type II est rare tandis que prédomine le type IV; il y a même la présence de un type «mélangé» (II+IV) e de «sinking pre-β». L'hyperlipémie, caractérisée par une légère réduction de la lipoprotéine-lipase, n'est pas modifiable ni par des diètes hyperglucidiques ni avec le surplus de gras saturés; au contraire l'action de l'acide nicotinique a réduit l'hyperglycémie et la bande pre-β. La légère hyperlipémie habituelle des diabétiques semble causée par une aumentation de l'afflux de NEFA au foie et par un déficit de la rémotion plasmatique de VLDL. Excéptionnellement une «grosse» hyperlipemie complique le diabète de la maturité ou le diabète en acido-cétose; en ces cas il s'agirait plus de une association de plusieurs gènes morbides que de une interdèpendence pathogénétique.
Resumen
Los autores han estudiados una serie de 84 diabéticos, al objeto de determinar la frecuencia con que la diabetes se complica con una hiperlipemia y el tipo de esta última. Para determinar algunos aspectos de la patogenesis, una parte de los pacientes se sometió a dieta hiperglucídica (carbohidratos 75–80 %), otra recibió un suplemento dietético de mantequilla (equivalente al 30% de la totalidad de calorías) y, finalmente, otra fue sometida a un tratamiento con ácido nicotínico (2 gramos diarios durante 8 días). Los datos obtenidos han demostrado que la hiperlipemia se da muy frecuentemente durante la diabetes pero que habitualmente no alcanza grados elevados; el tipo II se da con escasa frecuencia; predomina el tipo IV de hiperlipoproteinemia; y también se da la presencia de un tipo «mixto» y en un cierto porcentaje figuran también las «sinking pre-β». La hiperlipemia, caracterizada preferentemente por una leve reducción de la lipoproteinlipasa, no ha resultado susceptible de modificaciones ni con la dieta hiperglucídica ni con el suplemento de grasas saturadas; en cambio, tanto la hiperglicemia como lafaja pre-β se ha atenuado bajo el tratamiento con ácido nicotínico. La leve hiperlipemia habitual del diabético parece pues que se vincule a una hiperafluencia de NEFA al hígado y a un déficit de la eliminación plasmática de VLDL. En casos excepcionales una «gran» hiperlipemia complica la diabetes de la madurez o la diabetes quetonúrica; en tales casos más que una interdependencia patogenética parece que lo que está en juego es una asociación de genes morbosos plúrimos.
Zusammenfassung
Die Verfasser untersuchten ein Krankengut von 84 Diabetikern, um festzustellen, wie häufig Hyperlipämie als Komplikation der Zuckerkrankheit auftritt und um welchen Typ von Hyperlipämie es sich dabei handelt. Um einige pathogenetische Aspekte zu klären, erhielt ein Teil der Patienten eine kohlehydratreiche Kost (75–80 %), ein Teil eine Butterzulage (30 % der Gesamt-Kalorienzufuhr), während ein weiterer Teil mit Nikotinsäure (2 g/Tag 8 Tage lang) behandelt wurde. Die Ergebnisse zeigen, daß Hyperlipämie bei Diabetes sehr häufig ist, aber gewöhnlich kein hohes Ausmaß erreicht; der Typ II wird relativ selten beobachtet, dagegen überwiegt die Hyperlipoproteinämie Typus IV; es kommt auch eine «Mischform» vor und bei einem gewissen Prozentsatz der Probanden finden sich die «sinking pre-β». Die Hyperlipämie, häufig gekennzeichnet durch eine leichte Verminderung der Lipoproteinlipase, ist weder durch kohlehydratreiche Diät noch durch Zulage von gesättigtem Fett beeinflußbar; dagegen sinken sowohl die Hyperlipämie als auch die Prä-ß-Lipoproteine unter Nikotinsäurehandlung ab. Daher scheint die bei Diabetikern gewöhnlich beobachtete leichte Hyperlipämie durch übermäßigen Zufluß von NEFA zur Leber und ungenügenden Abtransport der VLDL aus dem Plasma verursacht zu sein. In Einzelfällen findet sich auch bei Erwachsenendiabetes oder bei ketonurischem Diabetes eine erhebliche Hyperlipämie; es dürfte dabei aber eher das Zusammentreffen mehrere krankhafter Gene als eine pathogenetische Verkettung im Spiele sein.
Summary
Eighty-four diabetics were studied in order to ascertain the frequency and type of hyperlipemia in diabetes. In order to elucidate some aspects of the pathogenesis, some of the patients were put on a high-carbohydrate diet (75–80 %), some to a diet supplemented with saturated fats (butter ration equal to 30 % of total caloric intake) and others on nicotinic acid treatment (2 g/die for 8 days). It was found that hyperlipemia is a very frequent accompaniment of diabetes but rarely attains a high degree; type II hyperlipemia is not very frequent whereas type IV is; there is also a mixed type and some cases of ‘sinking pre-β’. Hyperlipemia, usually accompanied by a slight lipoprotein lipase deficiency, was unaffected by a high-carbohydrate or high-fat diet whereas both hyperlipemia and the pre-β band responded to nicotinic acid treatment. The mild hyperlipemia usually present in diabetes thus seems to be related to an increased influx of NEFA to the liver and to defective removal of VLDL from the plasma. In exceptional cases gross hyperlipemia complicates maturity-onset or ketonuric diabetes. Here the responsible factor seems to be a combination of several pathologic genes rather than a pathogenetic interdependence with diabetes.
References
Abramson E. A., Arky R. A.: Role of Beta-Adrenergic Receptors in Counter-Regulation to Insulin-Induced Hypoglicemia - Diabetes17 141, 1968.
Adlersberg D., Eisler L.: Circulating Lipids in Diabetes Mellitus -J. Amer. med. Ass.170 1261, 1959.
Ahrens E. H. Jr.,Hirsch J., Oete K., Farquhar J. W., Stein Y.: Carbohydrate-Induced and Fat-Induced Lipemia - Trans. Ass. Amer. Phycns.74 134, 1961.
Albrink M. J., Lavietes P. H., Man E. B.: Vascular Disease and Serum Lipids in Diabetes Mellitus. Observations over Thirty Years - Ann. intern. Med.58 305, 1963.
Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A.: Associazione di iperlipemia, diabete mellito e obesità di medio grado - Acta diabet. lat.4 572, 1967.
Bagdade J. D., Porte D. Jr.,Bierman E. L.: Diabetic Lipemia: a Form of Acquired Fat-Induced Lipemia - New Engl. J. Med.276 427, 1967.
Belknap B. H., Bagdade J. D., Amaral J. A. P., Bierman E. L.: Plasma Lipids and Mild Glucose Intolerance. II. A Double Blind Study of the Effect of Tolbutamide and Placebo in Mild Diabetic Outpatients - In:Butterfield J. W. H., van Westering W. (Eds): Tolbutamide ⋯ after Ten Years. Excerpta Medica Foundation, Amsterdam, 1967; p. 171.
Bierman E. L., Porte D. Jr.: Carbohydrate Intolerance and Lipemia - Ann. intern. Med.68 926, 1962.
Bierman E. L., Porte D. Jr.,Bagdade J. D., Hazzard W. R.: Lipoprotein Lipase and Plasma Triglyceride - In:Jones R. J. (Ed.): Atherosclerosis. 2nd Int. Symposium. Springer-Verlag, Berlin, 1970; p. 230.
Blix G.: Studies on Diabetic Lipemia: II - Acta med. Scand.64 175, 1926.
Carlson L. A., Boberg J., Högstedt B.: Some Physiological and Clinical Implications of Lipid Mobilization from Adipose Tissue - In:Renold A. E., Cahill G. F. Jr. (Eds): Handbook of Physiology, Section 5: Adipose Tissue. Amer. Physiol. Soc., Washington, 1965; p. 625.
Cerasi E., Efendić S., Luft R.: Role of Adrenergic Receptors in Glucose-Induced Insulin Secretion in Man - Lancet2 301, 1969.
Cerasi E., Luft R.: Pathogenesis of Diabetes Mellitus - Nobel Symposium 13. Almqvist and Wiksell, Stockholm, 1969; p. 17.
Chabrol E., Charonnat R.: Une nouvelle réaction pour l'étude des lipides: l'oléidémie -Presse méd.45 1713, 1937.
Chance G. W., Albutt E. C., Edkins S. M.: Serum Lipids and Lipoproteins in Untreated Diabetic Children - Lancet1 1126, 1969.
Chin H. P., Blankenhorn D. H.: Separation and Quantitative Analysis of Serum Lipoproteins by Means of Electrophoresis on Cellulose Acetate - Clin. chim. Acta20 305, 1968.
Daughaday W. H.: Diabetic Acidosis - In:Williams R. H. (Ed): Diabetes. Hoeber Inc., New York, 1962; p. 516.
Dole V. P.: Relation between Non-Esterified Fatty Acids in Plasma and Metabolism of Glucose- J. clin. Invest.35 150, 1956.
Dole V. P.: Plasma Lipids - In:Williams R. H. (Ed.): Diabetes. Hoeber Inc., New York, 1962; p. 151.
Eggstein M.: Eine neue Bestimmung der Neutralfette in Blutserum und Gewebe. II. Zuverlässigkeit der Methode, andere Neutralfettbestimmungen, Normalwerte für Triglyceride and Glycerin im menschlichen Blut - Klin. Wschr.44 267, 1966.
Farquhar J. W., Frank A., Gross R. C., Reaven G. M.: Glucose, Insulin and Triglyceride Response to High and Low Carbohydrate Diets in Man - J. clin. Invest.45 1648, 1966.
Fredrickson D. S., Levy R. I., Lees R. S.: Fat Transport in Lipoproteins; an Integrated Approach to Mechanisms and Disorders - New Engl. J. Med.276 34, 94, 148, 215 and 273, 1967.
Fredrickson D. S., Ono L., Davis L.: Lipolytic Activity of Post-Heparin Plasma in Hyperglyceridemia- J. Lipid Res.4 24, 1963.
Gellhorn A., Bejamin W.: Studies on Mechanism of Action of Insulin in Alloxan-Diabetic Rats - Ann. intern. Med.62 1078, 1965.
Glueck C. J., Levy R., Fredrickson D. S.: Immunoreactive Insulin, Glucose Tolerance and Carbohydrate Inducibility in Familial Endogenous Hypertriglyceridemia - Clin. Res.16 343, 1968.
Gray H.: Lipoids in 131 Diabetic Bloods - Boston med. surg. J.178 16, 1918.
Hamwi G. J., Garcia O., Kruger F. A., Gwinup G., Cornwell D. G.: Hyperlipidemia in Uncontrolled Diabetes - Metabolism11 850, 1962.
Harris L., Albrink M. J., van Ech W. F., Man E. B., Peters J. P.: Serum Lipids in Diabetic Acidosis - Metabolism9 120, 1953.
Jones D. P., Plotkin G. R., Arky R. A.: Lipoprotein Lipase Activity in Patients with Diabetes Mellitus, with and without Hyperlipemia - Diabetes15 565, 1966.
Jonsson A., Gustafson A.: Serum Lipids and Lipoproteins in Diabetes Mellitus - Diabetes20 (Suppl. 1), 362, 1971.
Joslin E. P., Bloor W. R., Gray H.: The Blood Lipids in Diabetes - J. Amer. med. Ass.69 375, 1917.
Kaufmann N. A., Poznanski R., Blondheim S. H., Stein Y.: Changes in Serum Lipid Levels of Hyperlipemic Patients Following the Feeding of Starch, Sucrose and Glucose - Amer. J. clin. Nutr.18 261, 1966.
Kessler J. I.: Effect of Diabetes and Insulin on the Activity of Myocardial and Adipose Tissue Lipoprotein Lipase of Rats - J. clin. Invest.42 362, 1963.
Lees R. S., Fredrickson D. S.: Carbohydrate Induction of Hyperlipemia in Normal Man -Clin. Res.13 327, 1965.
Liebermann C., Burchard H.: In:Levine R., Morgenstern S., Vlastelica D. (Eds): Technicon Symposia. Medical Inc., New York, 1967; p. 25.
Madison L. L., Seyffert W. A., Unger R. H., Barker B.: Effect of Plasma Free Fatty Acids on Plasma Glucagon and Serum Insulin Concentrations - Metabolism17 301, 1968.
Man E. B., Peters J. P.: Serum Lipoids in Diabetes - J. clin. Invest.14 579, 1935.
Meng H. S., Goldfarb J. L.: Heparin-Induced Lipemia Clearing Factors in Rats: Role of the Pancreas in its Production - Diabetes8 211, 1959.
New M. I., Roberts I. M., Bierman E. L., Reader G. G.: The Significance of Blood Lipids Alterations in Diabetes Mellitus - Diabetes12 208, 1963.
Porte D. Jr.: A Receptor Mechanism for the Inhibition of Insulin Release by Epinephrine in Man - J. clin. Invest.46 87, 1967.
Quarfordt S. H., Frank A., Ahames D. M., Berman M., Steinberg D.: Very Low Density Lipoprotein Triglyceride Transport in Type IV Hyperlipoproteinemia and the Effects of Carbohydrate-Rich Diets - J. clin. Invest.49 2281, 1970.
Randle P. J., Garland P. B., Newsholme E. A., Hales C. N.: The Glucose Fatty Acid Cycle in Obesity and Maturity-onset Diabetes Mellitus - Ann. N.Y. Acad. Sci.131 324, 1965.
Reaven G. M., Lerner R. L., Stern M. P., Farquhar J. W.: Role of Insulin in Endogenous Hypertriglyceridemia - J. clin. Invest.46 1756, 1967.
Sailer S., Sandhofer F., Bolzano K., Braunsteiner H.: Incorporation of Plasma Glucose Carbon into Plasma Triglycerides in Normal and Patients with Hypertriglyceridemia (Type IV) - In:Jones R. J. (Ed.): Atherosclerosis. Proc. 2nd Int. Symposium. Springer-Verlag, Berlin, 1970; p. 277.
Sanbar S. S.: Hyperlipidemia and Hyperlipoproteinemia - J. & A. Churchill Ltd., London, 1969.
Schlierf G., Stossberg V.: Diurnal Patterns of Plasma Triglyceride, Free Fatty Acid, Blood Sugar and Insulin Levels on High-Fat and High-Carbohydrate Diets in Normal and in Patients with Primary Endogenous Hyperglyceridemia - In:Jones R. J. (Ed.): Atherosclerosis. Proc. 2nd Int. Symposium. Springer-Verlag, Berlin, 1970; p. 459.
Schnatz J. D., Williams R. H.: The Effect of Acute Insulin Deficiency in the Rat on Adipose Tissue Lipolytic Activity and Plasma Lipids - Diabetes12 174, 1963.
Siperstein M. D.: The Lipid Derangements of Diabetes - In:Williams R. H. (Ed.): Diabetes. Hoeber Inc., New York, 1962.
Smelo L. S., Elliot H. C.: Lipoprotein Patterns in Diabetes Mellitus and their Relation to its Complication: a Progress Report - Diabetes20 (Suppl. 1), 378, 1971.
Sterky G., Larsson Y., Persson B.: Blood Lipids in Diabetic and Non-Diabetic School-Children- Acta paediat. (Uppsala)52 11, 1963.
Strisower E. H., Adamson G., Strisower B.: Treatment of Hyperlipidemias - Amer. J. Med.45 488, 1968.
Wellborn T. A.: Discussion on Dr. Bierman's Paper - In:Jones R. J. (Ed.): Atherosclerosis. Proc. 2nd Int. Symposium. Springer-Verlag, Berlin, 1970; p. 235.
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Avogaro, P., Capri, C., Cazzolato, G. et al. Alterazioni lipidemiche nel diabete mellito. Acta diabet. lat 9, 540–561 (1972). https://doi.org/10.1007/BF01564570
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF01564570