Evidence for a positive inotropic effect of aldadiene (-K, -Na) on the isolated ventricular myocardium

Zusammenfassung

In isotonischen Unterstützungskontraktionen wurde der Einfluß von Aldadiene auf die Kontraktilität des isolierten Ventrikelmyokards untersucht. In Konzentrationen zwischen 0,1–100 µg/ml werden nichtsignifikante Zunahmen wesentlicher herzmechanischer Größen beobachtet. In Konzentrationen zwischen 500–2000 µg/ml sind signifikante Zunahmen der Muskelverkürzung, der Verkürzungs-und Erschlaffungsgeschwindigkeit sowie der Geschwindigkeit des isometrischen Spannungsanstieges zwischen 20–60% der Ausgangswerte nachweisbar. Simultan ermittelte Kraft-Geschwindigkeits-Beziehungen zeigen eine Rechtsverlagerung mit Zunahmen der isotonischen Verkürzungsgeschwindigkeit und der maximalen isometrischen Muskelspannung. Das Wirkungsmaximum ist nach etwa 3–4 min erreicht. Eine nach Abklingen der positiv inotropen Aldadienewirkung cinsetzende Reduktion der mechanischen Größen unter die entsprechenden Ausgangswerte läßt sich auf die Erhöhung der extracellulären Kaliumkonzentration zurückführen, die mit der Inkubation von Aldadiene verbunden ist. Unter der entsprechenden Natriumverbindung (Na-Aldadiene) ist diese späte Abnahme der Herzmechanik weitgehend aufgehoben. Die Befunde zeigen, daß Aldactone (Na-Aldadiene, K-Aldadiene) am isolierten Ventrikelmyokard positiv inotrop wirkt.

Summary

The effect of Aldadiene (-K, -Na) was studied in the isolated cat papillary muscle preparation. At doses of 500–2000 µg/ml, significant increases are observed in the extent of shortening, in the velocity of isotonic shortening and relaxation and in the rate of isometric tension development. Force-velocity relations are shifted upwards and to the right with increases of both the preload velocity and the maximum isometric tension. The maximum increases of cardiac mechanics are observed 3–4 min after Aldadiene incubation. In most of the experiments there is a late decrease of cardiac mechanics compared with the controls, approximately 20 to 30 min after Aldadiene incubation, which is most probably due to the elevation of extracellular potassium concentration associated with Aldadiene-K incubation. Using Aldadiene-Na, this late decrease of cardiac mechanics was largely reduced. The results demonstrate a direct positive inotropic action of Aldadiene (-K, -Na) on the isolated ventricular myocardium.